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癌症为什么容易转移认识粘附分子半乳糖凝

半乳凝素-3((Gal-3))是一种半乳糖结合蛋白,是Glectin家族中唯一具有嵌合结构的成员。半乳凝素广泛分布于肿瘤组织中,如单核细胞和巨噬细胞、正常胃黏膜及胃癌、结肠黏膜及结肠癌、乳腺上皮及乳腺癌、前列腺及前列腺癌、间变型大细胞淋巴瘤、甲状腺癌、卵巢癌及黑色素瘤等。在甲状腺癌、头颈部鳞状上皮癌及胃癌中,半乳凝素-3的表达同其肿瘤的侵袭和转移密切相关。

癌症从原位生长到肝转移形成的过程包括原发肿瘤扩展浸润,肿瘤细胞脱落、黏附、聚集和继发生长侵袭,其中肿瘤细胞间相互聚集形成癌栓及与血管内皮、基底膜的黏附锚定是转移形成的关键环节,该过程主要涉及细胞表面多种糖类复合物调节因子,包括选择素、整合素和凝集素。Gal-3能直接介导血液中的肿瘤细胞再聚集、肿瘤细胞与基质间的识别和黏附,已证实多种高转移性肿瘤细胞均能高表达Gal-3,并在原发肿瘤和转移瘤病灶中均能检测到Gal-3高表达,其表达增加与肿瘤的生长、转移呈正相关。

因此,可通过封闭或阻断Gal-3介导的黏附聚集作用达到治疗和控制肿瘤转移的目的。但目前Gal-3的治疗性配体中化学修饰糖类Gal-3的天然内源性配体亲和力很低,极性过强不适合作为药物使用,其结构中对酸敏感的糖苷键降低了其物理稳定性。

截至目前,小分子果胶是唯一被证实的Galectin-3天然拮抗剂。









































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