交界性卵巢肿瘤占所有上皮性卵巢肿瘤的5%~15%,患者发病年龄轻,平均40岁左右,很多患者有生育要求。交界性卵巢肿瘤临床早期患者多,其病变多局限于卵巢,约80%的交界性卵巢肿瘤患者诊断时为Ⅰ期,因此对于交界性卵巢肿瘤保留生育功能手术的应用越来越广泛。保留生育功能术后妊娠率较高。文献报道大部分在50%以上,且总体预后良好,5年生存率为90%~%,20年生存率可达80%。1生育时机
根据年最新的美国肿瘤综合协作网(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)卵巢癌临床实践指南,患者无论期别早晚,均可行保留生育功能的手术,即行一侧附件切除术,保留子宫和对侧卵巢,但同时需要进行全面的分期手术以排除更晚期疾病。
对于这些保留生育功能的患者,其生育时机的选择非常重要。原则上要避开复发高峰期,可选择术后尽早妊娠,也可选择度过复发高峰期后开始尝试妊娠。
1.1避开肿瘤复发高峰期保留生育功能的手术尽管不影响生存期,但是增加复发的风险。Guvenal等在一项大型回顾性研究中,对来自14个医疗机构的例交界性卵巢肿瘤患者进行分析,其中例(44.9%)行保留生育功能手术,中位随访时间为36个月,与未保留生育功能的患者相比其复发率明显增高(8.3%vs.3.0%),但总生存期无统计学差异。Boran等也得出相同结论(复发率6.5%vs.0)。
医院总结了例交界性卵巢肿瘤患者的资料(待发表),行保留生育功能手术者65例,未行保留生育功能手术87例。中位随访时间为44个月(4~个月)。保留生育功能手术患者的复发率为18.46%(12/65),高于未行保留生育功能手术者的2.30%(2/87),差异有统计学意义(P=0.),与文献报告相符。对于行保留生育功能手术患者的中位复发时间为22个月(5~72个月)。因此,我们建议对于交界性卵巢肿瘤保留生育功能术后的妊娠时间应尽早,尽量在术后半年至1年内即开始尝试妊娠。
1.2避开化疗药物的毒性期
术后严格掌握化疗指征,只有浸润性种植的病例进行化疗。化疗方案采用对卵巢毒性低的药物,如紫杉醇和顺铂或卡铂。化疗患者应用GnRH-a药物对于术后生育能力有保护作用。建议化疗前和化疗过程中使用GnRH-a保护卵巢功能。化疗药物对于卵巢功能的影响个体差异较大,轻者月经失调、妊娠率降低、妊娠后易流产或胎儿死亡,重者卵巢功能早衰、早绝经、不孕。化疗对卵巢功能的损害与化疗药剂量、患者年龄密切相关。青春期前患者对药物毒性不太敏感,青春期后其敏感性与年龄呈正相关。对于保留生育功能的、又需要化疗的患者应尽量避免使用生殖毒性高危的药物。另外应用化疗药物后,对生长卵子中DNA有毒性作用,因此应停用化疗药物6~12个月后方可妊娠,以避免致畸的风险。
2妊娠率
2.1妊娠率保留生育功能术后妊娠率较高。文献报道大部分在50%以上。年文献报道总结8个研究机构共例进行保留生育功能手术的交界性卵巢肿瘤患者,复发率为19%(/),死亡率0.57%(5/),妊娠例,妊娠率57%(/)。由此可见对于有生育要求的交界性卵巢肿瘤患者,保留生育功能手术具有一定的安全性,且妊娠结局比较满意。
2.2妊娠结局的影响因素(1)保留生育功能手术类型:从肿瘤复发角度讲,NCCN指南中明确指出,除了双侧肿瘤外,或一些特殊情况,如患者曾切除一侧卵巢或附件,不推荐做肿物剥除术。但是从生育角度讲,Palomba等的研究中发现行单纯肿物剥除的患者,与附件切除患者相比,其妊娠率更高;(2)发病年龄:年龄与妊娠率密切相关,Kanat-Pektas等明确提出大于40岁的患者自然妊娠率较低,术后能成功妊娠的患者的年龄中位数要小于不能妊娠的患者(36岁vs.45岁)。35岁者妊娠率42%,35~40岁降为22%,40岁没有妊娠。因此40岁以上的患者不建议行保留生育的手术。(3)组织学类型:在Kanat-Pektas等的研究中还发现,成功妊娠的病例在非浆液性肿瘤中较多见(非浆液性vs.浆液性:87%vs.13%),这可能是由于浆液性肿瘤双侧病变多,腹膜种植较常见,且既往多有不孕病史。(4)化疗药物的影响:化疗对卵巢功能的损害与化疗药类型、剂量、患者年龄密切相关。医院妇科总结了40岁以下的64例卵巢交界性肿瘤行保留生育功能手术的资料(待发表),术后28例因年轻尚未结婚或术前已生育未尝试妊娠,另外36例有生育要求的患者尝试妊娠,妊娠率55.56%(20/36),其中14例足月分娩,1例正在妊娠,1例于孕6+月因重度子痫前期引产,1例输卵管异位妊娠,2例自然流产,1例行人工流产。对影响交界性卵巢肿瘤保留生育功能手术患者术后生育能力进行多因素分析,只有术后是否化疗对于患者的生育能力是独立预后因素。行化疗的7例尝试妊娠患者中,无成功妊娠。因此再次强调,对保留生育功能的交界性肿瘤患者要严格掌握化疗指征。
3分娩后处理
保守手术后随访非常重要,保守手术后5年内,每3~6月复查1次,以后每年1次。随访时进行盆腔检查、初始治疗时升高的肿瘤标志物、有指征时做超声检查、血生化和常规检查。交界性肿瘤5年时复发率可达20%,即使妊娠分娩后也要随访。分娩后是否切除卵巢有争议,年NCCN指南中,认为完成生育后进行彻底手术是2B类证据。临床处理时需考虑多个因素:肿瘤组织类型、分期、保守手术的术式以及患者的意愿。我们目前认为对能常规随访的患者分娩后不必常规推荐切除卵巢,只有复发时再切除。有些患者因心理因素或想简化随访程序而在产后要求切除卵巢,也可以手术。
转自公众平台:中国妇产科与产科杂志
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