卵巢癌是恶性程度最高的妇产肿瘤,也是导致女性死亡的第5大病因,其总体5年生存率约为46%。然而,若能在I期确诊,5年生存率可达90%,可惜约70%~75%的患者确诊时已经处于晚期(III和IV期),此时5年生存率只有28%。单独超声检查或与血清学检查结合可能是早期发现卵巢癌以及区分卵巢肿块良恶性的最佳组合,然而超声的诊断效能似乎还有更大的提升空间。美国学者Abramowicz和比利时学者Timmerman分析总结了国际卵巢肿瘤研究组织(IOTA)出台的两种卵巢肿瘤恶性风险的超声评价方法,即超声简易标准(SimpleRules)和ADNEX模型(Adnexalmodel)的应用价值,文章发表在年第6期AmJObstetGynecol杂志上。
SimpleRules将肿块分为良性、不确定性和恶性三类,而ADNEX则分为良性和恶性,若为恶性,则根据恶性风险分为几个阶段(交界性肿瘤、I期、II-IV期和卵巢转移性癌)。SimpleRules和ADNEX模型的敏感性分别是92%和96.5%,特异性分别是96%和71.3%。然而,这两种方法并非用于卵巢肿瘤的筛查,而是对卵巢肿瘤进行术前分型。
初筛还是早期诊断卵巢癌?
宫颈癌筛查已在临床得到普及,然而卵巢癌还未能做到,目前主要是试图早期诊断(最好是I期)。
确定卵巢癌的高危人群主要依据个人病史和家族史,包括:(1)一级亲属有乳腺癌或卵巢癌病史;(2)遗传乳腺癌或卵巢癌相关的突变基因(如乳腺癌基因「BRCA1/BRCA2」和上皮细胞粘附分子微粒基因「MLH1,MSH2,PMS1,PMS2,MSH6」);(3)40岁之前有乳腺癌病史;(4)患有遗传性非息肉病性结直肠癌(Lynch综合征)。
卵巢癌的高危人群可能需要建议进行选择性基因检测。有BRCA1/BRCA2突变的女性建议每半年或一年复查经阴道超声检查(TVS)和CA-。然而,目前还存在一些未明确的相关基因突变,其风险尚无法评估,也没有针对性防御措施。同时,由于卵巢癌发病率较低(10-15%),而大规模筛查也需要高昂成本,因此并不推荐经超声筛查卵巢癌,也不评估发展为癌的风险,而是希望早期诊断卵巢癌。
美国妇产科医师协会(ACOG)指出,目前尚没有用于卵巢癌筛查的有效手段。在美国,对于高危妇女,唯一被推荐的检查手段是每年一次的CA-检测及TVS。然而,该方法并不理想,超声只能探及卵巢发生病变后的表现,而不是病变前的前兆表现。另一种评估方法(卵巢癌恶性风险分析方法)将卵巢肿块进行危险分层,评价指标包括血清CA-和HE4(人附睾蛋白4)水平,盆腔肿块被分为恶性高风险和低风险两类。然而,该方法与CA-单个指标相比并没有优势,也不是一种筛查手段。与之相似的采用各种血清标志物的其它诊断方法也都是用于早期诊断卵巢癌的模式。目前没有证据表明用以上方法在普通人和高危人群中筛查卵巢癌能够降低卵巢癌的死亡率。
超声检查早期诊断卵巢癌
早在40年前,文献中报道的经阴道超声联合彩色多普勒诊断早期卵巢癌的敏感性<90%,特异性94%~99%,并非是每年扫查用于排除卵巢癌的最佳方法。对有症状患者情况会有所好转,但这些患者确诊时一般已经处于癌晚期。对高危患者,常规定期进行阴超检查相比未定期检查的患者,在减少患者死亡率方面并没有太大价值。目前而言,阴超检查最大的价值在于当探及卵巢肿块时区分肿瘤的良恶性。检查手段包括二维灰阶图像、彩色多普勒、频谱多普勒、三维超声检查(有或无多普勒)以及超声造影。超声造影有望提高卵巢肿瘤诊断准确率,特别是肿瘤生长因子靶向造影剂的应用。
早期卵巢肿瘤评分系统及风险预测模式
通过对卵巢肿块简单的观察和描述,产生了很多基于超声表现的卵巢肿瘤评分系统及风险预测模式,其中就包括IOTA的SimpleRules和ADNEX模型(表1和表2)。最早诊断卵巢肿块恶性指标是将肿块分为单房囊肿、单房实性肿块、多房囊肿、多房实性肿块、纯实性肿块,后来将乳头状凸起也加入评价指标中,其诊断恶性肿块的敏感性和特异性分别为82%、92%。恶性风险指数(RMI)的评价指标包括超声特征和CA-水平,其预测原发卵巢上皮恶性肿瘤的特异性和阳性预测值(PPV)分别为99.8%、19%。
表1SimpleRules的良性和恶性特征
表2ADNEX的评价标准
卵巢肿瘤风险预测模式的效能
在IOTA的SimpleRules出台之前,RMI用于评价卵巢肿瘤恶性风险优于其它风险预测模式。RMII和RMIII(CA-水平,超声扫查,绝经期)联合评估的敏感性和特异性分别为78%、87%。RMIIV的敏感性、特异性、PPV、阴性预测值(NPV)分别为86.4%、91%、63.5%、97.5%。据第一版的附件肿块国际共识报告(FirstInternationalConsensusReportonAdnexalMasses)称,RMI还没有像IOTA组织建议一样有用来描述超声表现或肿瘤分型的标准方法在美国实施。
什么是IOTA?
IOTA组织年由DirkTimmerman等人建立,最初目的是规范用来描述附件区肿块超声表现的术语、形式、定义以及方法。IOTA组织由全球50个临床中心(主要来自欧洲)参与构成,涉及妇产科、放射科、肿瘤科专家,以及很多基础学科专家,如物理学家、临床生物学家、土木工程师、数学家、心理学家、生物统计学家。
持续存在附件区肿块的大队列患者被纳入各个临床中心。IOTA组织研究的重点在于预测评估附件肿块的恶性风险(如各种回归模型以及人工网络的应用),这些模式不是用来初筛卵巢癌,而是当超声探及附件肿块时确定肿块为恶性的风险。
由于各个超声检查者在超声描绘方面缺乏标准的专业词汇,IOTA早期出台关于术语和定义方面的指导建议。后来,IOTA研究发明了SimpleRules和基于逻辑回归1-2的精确诊断模式。SimpleRules将肿块分为良性和恶性两类(图1和表1)。若有≥1个恶性特征且缺乏良性特征,则归类为恶性;若有≥1个良性特征而缺乏恶性特征,则归类为良性;若良、恶性特征都有或都没有,则肿块归类为不确定性。在诊断恶性肿块没有延误的情况下,应用SimpleRules在无症状而存在有附件肿块的妇女中,相比MRI会导致更少的手术干预。一项meta分析结果显示,若将不确定性肿块都归类为恶性,则SimpleRules的诊断敏感性和特异性分别为93%、81%。不管是经验丰富的超声科专家还是其它不同水平超声工作者,运用SimpleRules都可以达到较准确的诊断结果。SimpleRules可以在北京白癜风的医院去哪里治白癜风好