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WHO4甲状腺低分化癌

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定义:

低分化甲状腺癌(Poorlydifferentiatedthyroidcarcinoma,PDTC)是一种滤泡细胞瘤,其滤泡细胞分化的证据不明显,并且在形态学和行为学上介于分化的(滤泡性和乳头状)癌和间变性癌之间。Turin共识提案中列出了PDTC的组织病理学诊断标准。

ICD-O编码:

/3

相关术语:

低分化滤泡癌;岛状癌;实性型滤泡癌;小梁状癌;具有原始细胞成份的低分化癌;滤泡细胞来源的高危甲状腺癌;低分化乳头状癌;Ⅲ级乳头状癌。

部位:

PDTC可以出现在任何有甲状腺实的部位,包括纵隔和卵巢间质。

临床表现:

最常见的表现是巨大的孤立的甲状腺肿块。大约15%的病例有远处转移。

肿瘤具有广泛的浸润性,在60-70%的病例中浸润甲状腺周围的软组织。在60–90%的病例中发现血管浸润,在15–65%的区域中发现局部淋巴结转移、远处转移(最常见的是肺部、其次是骨骼和其他部位,例如脑、肝、皮肤、脾脏和肾)在40–70%。

流行病学:

PDTC占所有甲状腺癌比例较少:在日本为0.3%,在美国为1.8%;在拉丁美洲和欧洲的某些地理区域,这一比例较高,据报道患病率为4%至6.7%。诊断出时的平均患者年龄为55-63岁。女性略占优势,女:男1.1–2.1:1。

病因:

鉴于低分化癌与长期甲状腺肿的相关性,碘缺乏症可能是一个重要的环境因素。与辐射暴露没有相关性。一些肿瘤是由于滤泡性或乳头状癌(通常是滤泡性亚型)失分化引起的;其他人则直接出现。

发病机制:

表#总结了PDTC中发现的遗传改变(并与高分化和间变性癌发现的遗传改变进行了比较)。它们包括在甲状腺癌发生中的早期驱动事件(即RAS家族和BRAF突变,ALK融合)以及与肿瘤去分化相关的晚期事件(即TP53、TERT、CTNNB1和AKT1突变)。

PDTC的突变负荷介于间变性和高级别分化的乳头状癌之间。它们比分化好的肿瘤更频繁地携带多种基因改变:通常是早期改变与晚期改变结合的一种。

大体:

肿瘤大(中位数:5cm),切面实性、浅棕色至灰色。一些显示坏死区域,质地软,苍白。推挤性边缘,部分肿瘤有包膜。甲状腺实质内常有卫星结节。在某些情况下,多结节性生长的肿瘤可以模拟甲状腺甲状腺肿。甲状腺外的浸润常见,切缘常阳性,但甲状腺外的浸润,普遍性低于间变性癌。

组织病理学:

该亚型肿瘤最初被描述为低分化(岛状)癌,其特征是具有高级别特征和不良的预后。岛状癌定义,由实性巢(或“insulae”)组成,其中可能含有微囊。肿瘤细胞小而均匀,具有圆形深染的核,或可能具有折叠的核,使人联想到在乳头状癌中看到的核。核分裂很常见。广泛的坏死可导致血管周围上皮皮瘤样外观(译者注:套袖状)。

具有典型的岛状癌所见的高级别特征(核分裂和坏死),但由较大的多形细胞组成。它们通常表现出实性和/或小梁状的生长模式。如在岛状癌中一样,胶体的形成很少或不存在。某些情况主要由嗜酸细胞组成;其他的则有透明细胞、粘液性分化、印戒细胞或横纹肌细胞的病灶。PDTC可以与其他甲状腺癌组织类型共存,包括高细胞和筛状-桑椹甲状腺乳头状癌的亚型。明显的核多形性和细胞异型性提示可能发展为间变性癌。Turin提案是年在意大利都灵举行的一次共识上制定的,它建议使用以下标准对这种肿瘤的组织病理学诊断:

(1)按普通标准诊断滤泡细胞性癌;

(2)实性、小梁或岛状的生长方式;

(3)缺乏甲状腺乳头状癌的经典核特征;

(4)至少具有以下三个特征之一:核卷曲(即,乳头状癌的去分化核特征),每10个高倍视野中≥3个核分裂和肿瘤坏死。该标准也已应用于Hürthle细胞(嗜酸细胞)癌,当其分化较差时,通常显示出小细胞成份。

当在整个肿瘤中,仅部分满足都灵共识标准时,应在病理报告中报出比例。一些研究表明,PDTC少部分存在(即使仅占原本分化良好的肿瘤的10%)也可能与浸润性特征相关和/或可能对预后较差。转移性淋巴结中出现PDTC,应该做出报告,因为即使乳头状微癌是原发肿瘤患者中,那么PDTC也会导致致命的后果。

据报道,在中位10年随访,具有包膜的但有核分裂计数或坏死、高级别核异型的肿瘤,除浸润性外,手术后均未复发或转移。都灵共识标准定义了一组低分化肿瘤,预后差,介于高分化和未分化(间变性)癌之间;这些肿瘤不是唯一具有这种预后的甲状腺癌。坏死或核分裂计数增加也可鉴别出预后较差的甲状腺癌(间变性癌除外),这与都灵标准有相当大的重叠。乳头状癌或滤泡状癌的浸润型不应被归入低分化的类别。鉴别诊断主要包括甲状腺髓样癌,其次是甲状旁腺癌和甲状腺转移癌。

免疫表型:PDTC的免疫组化特性总结在表#中。这些肿瘤的一般特征介于高分化癌和间变性癌之间。

细胞学:

低分化癌的细胞学特征是重度拥挤。具有实性、小梁或岛状形态的簇;N:C比高。

分期(TNM):

分期标准与高分化滤泡性和乳头状癌的分期标准相同。与高分化癌相比,PDTC具有更高的pTNM分期。

预后和预测:

在大多数系列中,总体5年生存率为60-70%。复发通常在最初的三年内。平均生存时间约为5年。对碘治疗的反应一般较差。表#总结了通过多因素分析与生存相关的预后因素,最可靠的预后因素是分期和患者年龄。肿瘤包膜的存在与预后良好相关。

山东张福志

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