基本情况:
患者62岁,初诊年龄62岁。年7月因“无明显诱因出现阴道出血”就诊,外院CT检查(年7月)结果示:盆腹腔多发占位,腹腔积液。后至我院就诊。PET-CT检查(年8月4日)结果示:子宫体后缘及宫颈弥漫性18F-脱氧葡萄糖(FDG)代谢异常增高,局部与两侧附件、肠壁分界不清,考虑为恶性肿瘤(MT);胃周、右膈脚后、腹膜后淋巴结转移;腹膜广泛转移,肝周少量积液。肿瘤标志物:CA为U/ml以上。年8月5日行腹水穿刺,见异形细胞,倾向低分化癌。
2新辅助化疗:
因患者病灶范围较广,予新辅助化疗。于年8月13日至年9月29日行紫杉醇+卡铂化疗3个周期,期间因宫颈涂片提示异形细胞,予宫颈活组织病理学检查,结果示:高级别浆液性癌。化疗后CA降至15.11U/ml,病灶较前缩小,拟行中间细胞减灭术。
3初治手术治疗:
年10月行卵巢癌根治术(次广泛子宫伴双附件切除术+大网膜切除术+阑尾切除术+瘤体减灭术+复杂肠粘连松解术),减瘤满意度:R0。
术后诊断及分期:
术后病理学结果:卵巢高级别浆液性腺癌,卵巢癌ⅢC期。
4初次术后治疗:
年11月行紫杉醇+卡铂化疗5个周期,末次化疗时间为年3月。疗效:完全缓解(CR)。
5第一次复发:
肿瘤标志物(年3月):CA115.8U/ml。PET-CT检查(年3月)结果示:卵巢癌术后化疗后,腹膜多发转移结节,肝两处转移灶,FDG高代谢;右下肺转移可能。
6复发后的治疗:
该患者无进展间隔期(PFI)为24个月,为铂敏感患者,于年3月20日行紫杉醇+卡铂方案化疗6个周期,末次化疗时间为年7月18日。疗效:部分缓解(PR),肺转移灶消失,腹盆腔非靶病灶。
7基因检测:BRCA(-)
8维持治疗:
年8月加入PARP抑制剂临床试验,出现血小板减少不良事件(AE),停药并减量后再次出现血小板减少,减量至最低仍无法耐受,于年11月退出临床试验,经影像学检查评估,部分非靶病灶消失,考虑可继续从PARP抑制剂治疗中获益。
年12月开始服用奥拉帕利进行维持治疗,剂量:mgbid。期间每3个月定期行肿瘤标志物检查和影像学复查,未见任何异常,至今已经缓解达19个月,维持mg初始剂量,并无相关不良反应。
整体治疗经过安全性与长期获益Study19研究(一项评估奥拉帕利用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗的Ⅱ期临床研究)结果显示,奥拉帕利能使铂敏感复发卵巢癌患者显著获益,无论BRCA突变状态与否。
?无进展生存(PFS)获益显著:奥拉帕利组PFS延长至8.4个月,安慰剂组仅仅4.8个月;亚组分析结果也提示,无论BRCA突变还是野生型患者,奥拉帕利维持治疗组患者的PFS均有显著延长[1]。
?奥拉帕利拥有超过6年的疗效和安全性数据[2],是目前随访时间最长的PARP抑制剂。随访超过6年发现,仍有13%铂敏感复发患者未出现进展和不可耐受的毒性,仍在接受维持治疗。而安慰剂组仅1例患者未出现进展。无论BRCA突变还是野生型患者,都有着相似比例的患者超过6年后仍在接受奥拉帕利维持治疗。
非头对头研究比较,汇总了目前国内外上市的PARP抑制剂AE相关数据
奥拉帕利随访超过6年的数据
维持治疗可以延长无铂间期,显著延长下一次复发的时间,对于患者来说,维持治疗需要长期用药,所以用药期间的安全性和依从性尤其值得临床医生重视。对于奥拉帕利的依从性而言,SOLO2研究[3]治疗组中在第24个月时依然有约70%的患者按照适应证以mgbid剂量服药。
目前国内外PARP抑制剂相应获批,奥拉帕利、尼拉帕利、rucaparib均已获批铂敏感复发性卵巢癌维持治疗适应证,不论BRCA突变状态与否。然而不同PARP抑制剂安全性表现并不完全相同,应根据患者具体情况选择合适的PARP抑制剂,维持治疗期的长期用药需要药物的疗效与安全并行。
专家点评PARP抑制剂的问世为卵巢癌维持治疗开启了新的时代,对于铂敏感复发的卵巢癌患者而言,不论BRCA突变状态与否,都可以显著延长PFS。该病例为BRCA阴性,在参加PARP抑制剂临床试验因发生血小板减少不良反应出组,换用奥拉帕利以后,未出现其他相关不良反应,目前仍维持mg初始剂量至今,已有19个月,目前仍无瘤生存。
现奥拉帕利用于铂敏感复发的卵巢癌维持治疗适应证已经被纳入国家医保目录,能够大大减轻经济负担。奥拉帕利长期获益与良好的安全性,为更多的患者保驾护航。
参考文献
[1]LEDERMANNJ,HARTERP,GOURLEYC,etal.Olaparibmaintenancetherapyinpatientswithplatinum-sensitiverelapsedserousovariancancer:apreplannedretrospectiveanalysisofout