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什么是激素疗法？
激素治疗药物以两种方式治疗激素受体阳性的乳腺癌：一种是通过降低体内雌激素的含量，另外一种则是阻断雌激素对乳腺癌细胞的作用。
本文主要讲述激素治疗的药物。有几种类型的激素治疗药物，包括芳香酶抑制剂、选择性雌激素受体调节剂和雌激素受体下调剂。了解激素治疗基本信息以及其他治疗手段可参考此前文章为什么乳腺癌患者和高危人群需要接受激素治疗？激素治疗都有哪些手段？
三类激素治疗药物：
1、芳香化酶抑制剂，包括：
Arimidex阿纳托唑（化学名：阿那曲唑）
Aromasin阿诺新（化学名称：依西美坦）
Femara呋喃唑（化学名称：来曲唑）
2、选择性雌激素受体调节剂（SERMs），包括：
Tamoxifen他莫昔芬
Evista（化学名：雷洛昔芬）
Fareston（化学名：托瑞米芬）
3、选择性雌激素受体下调剂（SERDs），包括：
法西洛（化学名称：氟维司群）
激素治疗药物可用于：
降低早期激素受体阳性乳腺癌复发的风险
降低高危但未被诊断为乳腺癌的妇女患激素受体阳性乳腺癌的风险
帮助缩小或减缓晚期或转移性激素受体阳性乳腺癌的生长
除了服用激素治疗药物，被诊断为激素受体阳性乳腺癌或乳腺癌高危的绝经前妇女，也可能希望考虑使用药物暂时关闭卵巢或通过手术切除卵巢和输卵管来永久抑制卵巢的功能。卵巢是绝经前雌激素的主要来源，因此卵巢抑制或切除会阻止雌激素的产生。卵巢功能也可以通过用药暂时抑制。
激素治疗对激素受体阴性乳腺癌无效。激素受体阴性的乳腺癌对雌激素没有反应，所以减少体内雌激素的量并不能治疗激素受体阴性的癌症。
芳香化酶抑制剂
芳香化酶抑制剂阻止绝经后妇女产生雌激素。芳香酶将体内的雄激素转化为少量雌激素（这意味着较少的雌激素可以刺激激素受体阳性乳腺癌细胞的生长），芳香化酶抑制剂通过阻断芳香酶发挥作用。
有三个芳香化酶抑制剂在治疗乳腺癌方面同样有效：
来曲唑（弗隆）
阿那曲唑（阿纳托唑）
依西美坦（阿诺新）
每种都是药片，通常每天服用一次。这三种药品都有不同的通用药品。
芳香化酶抑制剂（AIs）
芳香化酶抑制剂（AIs）是阻止雌激素产生的药物。绝经前，大多数雌激素是由卵巢产生的。但是，无论是由于更年期或某些治疗导致卵巢停止产生雌激素时，芳香酶仍然能将少量的雄激素转变为雌激素。通过阻断芳香化酶，芳香化酶抑制剂降低绝经后妇女卵巢之外的组织产生的雌激素的含量。
尽管芳香化酶抑制剂也可以与卵巢抑制联合用于绝经前妇女，只有已经进入更年期的女性才能接受芳香化酶抑制剂。单独接受芳香化酶抑制剂治疗，或在他莫昔芬之后接受芳香化酶抑制剂治疗，在降低绝经后妇女的复发风险上，疗效和单独接受他莫昔芬类似。
芳香化酶抑制剂不能阻止卵巢产生雌激素，因此芳香化酶抑制剂主要用于治疗绝经后妇女。但是因为芳香化酶抑制剂在绝经后妇女中远比他莫昔芬更有效，研究人员想知道是否有方法能够成功地用芳香化酶抑制剂治疗被诊断为激素受体阳性的早期乳腺癌、绝经前妇女。年发表的SOFT（抑制卵巢功能试验SuppressionofOvarianFunctionTrial）研究结果显示，如果绝经前妇女卵巢功能受到抑制，经诊断为激素受体阳性的乳腺癌可以成功地用芳香化酶抑制剂阿诺新进行治疗。如果患者是绝经前妇女，愿意服药抑制卵巢，那么可以服用芳香化酶抑制剂阿诺新（依西美坦）代替他莫昔芬进行激素治疗。
如果患者正在哺乳、怀孕、试图怀孕、或者有可能怀孕，那么不应该服用芳香化酶抑制剂。芳香化酶抑制剂可能对发育中的胚胎造成损害。当服用芳香化酶抑制剂时，患者应该使用一种有效的非荷尔蒙避孕方法，比如避孕套、隔膜和杀精剂，或者非激素的宫内节育器。咨询医生哪种非激素避孕方法最适合患者，以及在停止服用芳香化酶抑制剂后应该使用这种避孕方法多久。
芳香化酶抑制剂的临床获益：
许多研究比较了芳香化酶抑制剂和他莫昔芬，以确定哪种药物对治疗绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌更有效。根据研究结果，大多数医生建议在初始治疗（手术和可能的化疗和放疗）之后：
一开始就接受芳香化酶抑制剂效果最好。在治疗激素受体阳性的早期乳腺癌时，芳香化酶抑制剂比他莫昔芬的获益更多，而严重副作用更少。
在服用他莫昔芬2-3年（总共5年的激素治疗）后改用芳香化酶抑制剂，比服用5年的他莫昔芬能获得更多的益处。
服用他莫昔芬5年后再服用芳香化酶抑制剂5年，对比在服用5年的他莫昔芬后不接受激素治疗，继续服用芳香化酶抑制剂5年能持续降低癌症复发的风险。
对于大多数癌症激素受体阳性的绝经后妇女，大多数医生建议在辅助治疗期间的某个时间服用芳香化酶抑制剂。目前，标准治疗是服用这些药物约5年，或与他莫昔芬交替使用至少5年，或与他莫昔芬序贯使用至少3年。现在正在进行研究，看是否服用芳香化酶抑制剂超过5年会更有帮助。他莫昔芬是一些不能服用芳香化酶抑制剂的女性的选择。服用他莫昔芬10年被认为比服用5年更有效，但是患者最好咨询医生决定最佳的治疗计划。
如果患者是早期乳腺癌患者，并且在初次确诊时没有进入更年期，医生可能会建议先服用他莫昔芬，然后在治疗期间经历更年期后服用芳香化酶抑制剂。另一种选择是应用一种叫做促黄体生成激素释放激素（LHRH）类似物的药物，这种药物可以阻断卵巢，同时还可以阻断芳香化酶抑制剂。芳香化酶抑制剂不能单独用于绝经前妇女的乳腺癌治疗，因为它不安全并且可能增加激素水平。
芳香化酶抑制剂的副作用：
芳香化酶抑制剂的副作用可能包括肌肉和关节疼痛、潮热、阴道干涩、骨质疏松和骨折的风险增加，并增加胆固醇水平。芳香化酶抑制剂的严重副作用往往比他莫昔芬要少。这些严重副作用包括血栓、中风和子宫内膜癌。但对比他莫昔芬，芳香化酶抑制剂可能导致更多的心脏问题（心脏病发作、心绞痛、心力衰竭），更多的骨流失（骨质疏松症），和更多的骨折，至少在最初几年的治疗中如此。如果患者正在服用芳香化酶抑制剂，可能需要检测骨密度，也可能需要接受药物治疗，如双膦酸盐或狄诺塞麦，以加强骨骼。
研究表明，所有3种芳香化酶抑制剂药物都能起到同样的作用，并有类似的副作用。然而，当接受某种芳香化酶抑制剂的女性如果有不良的副作用时，换为另一种芳香化酶抑制剂可能会出现较少的副作用，目前原因还不明确。如果患者经历芳香化酶抑制剂药物产生的副作用，告诉医生。患者也许可以服用不同的药物。阿纳托唑和弗隆具有相似的化学结构，而阿诺新（依西美坦）具有不同的化学结构。
芳香化酶抑制剂1：阿纳托唑
阿纳托唑（化学名：阿那曲唑）是FDA批准的芳香化酶抑制剂，用于治疗：
在手术（或可能的化疗和放疗）后治疗激素受体阳性的早期乳腺癌绝经后妇女，以减少癌症复发的风险
激素受体阳性的晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女
阿纳托唑对激素受体阴性乳腺癌无效。阿纳托唑不应和他莫昔芬同时服用。
如果患者正在哺乳，怀孕，试图怀孕，或者有可能怀孕，那么不应该服用阿纳托唑。阿纳托唑可能对发育中的胚胎造成损害。当服用阿纳托唑时，患者应该使用一种有效的非激素避孕方法，比如避孕套、隔膜和杀精剂，或者非激素的宫内节育器。咨询医生哪种非激素避孕法最合适，以及在停止服用阿纳托唑后应该使用这种避孕法多久。
阿纳托唑的获益：
大型临床试验ATAC（阿纳托唑，他莫昔芬，单独或联合用药）比较术后接受阿纳托唑和他莫昔芬治疗。研究人员想知道这些药物是如何单独起作用的，以及如何联合用药，以观察哪种联合用药对激素受体阳性早期乳腺癌绝经后妇女是最好的治疗方法。根据本试验的结果，不推荐同时给予患者阿纳托唑和他莫西芬。
ATAC研究发现，对于激素受体阳性早期乳腺癌绝经后妇女，服用阿纳托唑5年比服用他莫昔芬5年要好。阿纳托唑优于他莫昔芬：
延迟了患者复发的时间
降低了癌症扩散到身体其他部位的风险
降低另一侧发生新的乳腺癌的风险
在年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上提出的研究表明，阿纳托唑能够降低绝经后高危妇女首次发生激素受体阳性乳腺癌的风险。FDA没有批准阿纳托唑用于此用途，但是医生们可能会认为这是被批准用于降低高危妇女风险的其他激素疗法的良好替代品。
FDA可能批准使用阿纳托唑来降低高危绝经后妇女患乳腺癌风险。
阿纳托唑的副作用：
因为阿纳托唑降低了体内雌激素的量，所以到达骨细胞的雌激素较少，这可能导致骨骼变薄和变脆，导致骨折风险高于平均水平。这种副作用对一些女性来说是非常麻烦的。如果乳腺癌患者患有骨质疏松症的话，因为这种副作用，医生可能会建议患者服用他莫昔芬，而不是阿纳托唑。
ATAC在公布的结果显示了新的发现。女性停止服用阿纳托唑后，与阿纳托唑相关的骨折风险更高。阿纳托唑的其他常见副作用是：
骨和关节疼痛
恶心
呕吐
潮热
虚弱
疲劳
有些妇女在服用阿纳托唑可能会有其他副作用：
头痛
食欲不振
便秘
腹泻
烧心
体重增加
情绪变化
入睡困难
头晕
阴道出血
阴道干燥
口干
皮肤发干
咳嗽
头发改变
一些副作用可能意味着患者对阿纳托唑有过敏反应。如果有以下症状，请立即就医：
胸痛
视力模糊
心跳加快
皮疹或荨麻疹
眼睛、脸、嘴唇、舌头、喉咙、手臂、手、脚、脚踝或小腿肿胀
乳房疼痛或新的乳房肿块
我要服用阿纳托唑多长时间？
在大多数情况下，患者需要服用阿纳托唑达5年。医生可能会建议一些妇女服用更长或更短的时间。
芳香化酶抑制剂2：阿诺新
阿诺新（化学名称：依西美坦）是一种芳香化酶抑制剂，用于：
激素受体阳性的早期乳腺癌绝经后妇女，服用他莫昔芬2-3年后接受阿诺新治疗以减少癌症复发的风险
治疗激素受体阳性的晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女
当开始服用阿诺新时，患者应停止服用他莫昔芬。
芳香化酶抑制剂不能阻止卵巢产生雌激素，因此芳香化酶抑制剂主要用于治疗绝经后妇女。但是因为芳香化酶抑制剂在绝经后妇女中比他莫昔芬更有效，研究人员想知道是否有一种方法能够成功地用芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性的早期乳腺癌绝经前妇女。年发表的SOFT（抑制卵巢功能试验）研究结果显示，如果卵巢功能受到抑制，激素受体阳性乳腺癌的绝经前妇女可以成功地接受阿诺新治疗。如果患者是绝经前妇女，愿意用药抑制卵巢，那么可以服用阿诺新代替他莫昔芬进行激素治疗。
阿诺新对激素受体阴性乳腺癌不起作用。
阿诺新是每天服用一次的药丸。大多数医生建议每天服用阿诺新。
如果患者正在哺乳，怀孕，试图怀孕，或者有可能怀孕，那么不应该服用阿诺新。阿诺新可能对发育中的胚胎造成损害。当服用阿诺新时，患者应该使用一种有效的非激素避孕方法，比如避孕套、隔膜和杀精剂，或者非激素的静脉注射避孕药。咨询医生哪种非激素避孕方法最合适，以及在停止服用阿诺新后应该使用这种避孕方法多久。
阿诺新的临床获益：
大型临床试验IES（组间依西美坦研究）开始于年，比较在服用他莫昔芬2-3年后改用阿诺新和持续5年的他莫昔芬。结果表明，对于激素受体阳性的早期乳腺癌绝经后妇女，相比持续5年的他莫昔芬治疗，在服用他莫昔芬2-3年后改用阿诺新2-3年（总共5年的激素治疗药物）效果更好：
延长了患者复发的时间。
降低另一侧出现新的乳腺癌的风险
年发表的研究显示，阿诺新可以降低高危绝经后妇女患乳腺癌的风险。阿诺新未经FDA批准用于此目的，但医生可能认为它是他莫昔芬或Evista的良好替代品。年，美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了使用激素治疗药物降低高危妇女患乳腺癌风险的新指南。这些指南建议医生与高危绝经后妇女讨论使用阿诺新降低风险。ASCO是肿瘤学家和其他癌症护理提供者的全国性组织。ASCO指南给医生推荐治疗方法，这些研究得到了可信的研究和经验的支持。
FDA可能批准阿诺新用于降低高危绝经后妇女患乳腺癌的风险。
阿诺新的副作用
因为阿诺新降低了体内雌激素的量，较少的雌激素到达骨细胞，这可导致骨头变薄和变脆，以及高于平均水平的骨折风险。这种副作用对一些女性来说非常麻烦。如果患者患有骨质疏松症，因为这种可能的副作用，医生可能会建议患者服用他莫昔芬，而不是阿诺新。
阿诺新的其他常见副作用是：
骨和关节疼痛
潮热
疲劳
头痛
失眠
出汗增多
有些妇女在服用阿诺新时可能会有其他副作用：
紧张
头晕
皮肤发干
腹泻
视力改变
头发改变
一些副作用可能意味着患者对阿诺新有过敏反应。如果患者呼吸急促或胸痛，请立即就医。
我要服用阿诺新多长时间？
在大多数情况下，患者会接受阿诺新2年或3年。医生可能会建议一些妇女服用更长的时间。
芳香化酶抑制剂3：弗隆
弗隆（化学名称：来曲唑）是FDA批准的芳香化酶抑制剂，用于治疗：
在手术后（或可能是化疗和放疗）治疗激素受体阳性的早期乳腺癌绝经后妇女，以降低癌症复发的风险
治疗激素受体阳性、已经服用了5年的他莫昔芬的早期乳腺癌绝经后妇女来降低癌症复发的风险
激素受体阳性的晚期或转移乳腺癌绝经后妇女
弗隆不能治疗激素受体阴性乳腺癌。
弗隆是每天服用一次的药丸。大多数医生建议每天服用弗隆。
年，美国食品和药物管理局批准了11家制药公司生产弗隆的通用版，其化学名称是来曲唑。
如果患者正在哺乳，怀孕，试图怀孕，或者有可能怀孕，那么不应该服用弗隆。弗隆可能对发育中的胚胎造成损害。当服用弗隆时，患者应该使用一种有效的非荷尔蒙避孕方法，比如避孕套、带杀精剂的隔膜，或者非激素的宫内节育器。咨询医生哪种非激素避孕方法最合适，以及在停止服用弗隆后应该使用这种避孕方法多久。
弗隆的临床获益：
两项大型研究显示了弗隆的获益。
年开始的国际BIG1-98试验，在激素受体阳性的早期乳腺癌绝经后患者术后激素治疗中进行将弗隆与他莫昔芬进行了比较。结果表明，弗隆优于他莫昔芬：
弗隆延长了患者复发开始的时间
弗隆降低了癌症扩散到身体其他部位的风险
MA-17研究是在加拿大进行的，研究服用他莫昔芬5年后继续服用弗隆5年（总共10年的激素治疗）是否可以降低激素受体阳性的早期乳腺癌的绝经后妇女癌症复发的风险。结果表明对比服用他莫昔芬5年后不服用弗隆，他莫昔芬5年后继续弗隆5年：
降低了癌症复发的风险
降低了癌症在身体扩散的风险
弗隆副作用：
因为弗隆降低了体内的雌激素量，所以到达骨细胞的雌激素较少，这可导致骨骼变薄和削弱，以及高于平均水平的骨折风险。这种副作用对一些女性来说非常麻烦。如果患者患有骨质疏松症，因为这种可能的副作用，医生可能会建议患者服用他莫昔芬而不是弗隆。
弗隆其他常见的副作用包括：
骨关节疼痛
疲劳
头晕
嗜睡
胆固醇增高
潮热
体重增加
恶心
呕吐
有些妇女服用弗隆时可能会有其他副作用：
手、脚、脚踝或小腿肿胀
食欲不振
便秘
腹泻
入睡困难
阴道出血
乳房疼痛
发热
咳嗽
皮肤发干
皮疹
一些副作用可能意味着患者对弗隆有过敏反应。如果患者呼吸急促或胸痛，请立即就医。
我要接受弗隆治疗多久？
在大多数情况下，患者将接受5年的弗隆。医生可能会建议一些妇女服用一段较长的时间。
选择性雌激素受体调节剂（SERMs）
选择性雌激素受体调节剂，简称SERMs，阻断雌激素在乳腺组织中的作用。SERMs通过在乳腺细胞中的雌激素受体上“占位”起作用。如果SERM在雌激素受体中，雌激素就没有空间附着在细胞的受体上。如果雌激素不能结合乳腺细胞的受体，细胞就不会接收雌激素的信号来生长和繁殖。
身体其他组织中的细胞，如骨骼和子宫，也有雌激素受体。取决于细胞的种类，每个雌激素受体的结构稍有不同。因此，乳腺细胞雌激素受体不同于骨细胞雌激素受体，并且这两种雌激素受体也都不同于子宫雌激素受体。顾名思义，SERM是“选择性的”：这意味着能阻断雌激素在乳腺细胞中行为的SERM可能激活在其他细胞（例如骨骼、肝脏和子宫细胞）雌激素的行为。
有三种选择性雌激素受体调节剂SERMs：
他莫昔芬片剂型（也称为枸橼酸他莫昔芬；商标名：诺维地克斯）和液体剂型（商标名：索他莫克斯）
易维特Evista（化学名：雷洛昔芬）
法乐通Fareston（化学名：托瑞米芬）
除他莫昔芬有液体形式外，每一种都是药剂，通常每天服用一次。他莫昔芬是最古老、最著名、最常处方的SERM。
SERMs可用于治疗更年期前和更年期后的妇女。
选择性雌激素受体调节剂SERMs的临床获益：
因为他莫昔芬是最常用的SERM，所以大多数SERM的研究都着眼于比较他莫昔芬和芳香化酶抑制剂。一些研究比较了他莫昔芬和芳香化酶抑制剂，以确定哪种药物对治疗激素受体阳性绝经后妇女的早期乳腺癌更有效。根据研究结果，大多数医生遵循以下建议：
一开始就接受芳香化酶抑制剂效果最好。在治疗激素受体阳性的早期乳腺癌时，芳香化酶抑制剂比他莫昔芬的获益更多，而严重副作用更少。
在服用他莫昔芬2-3年（总共5年的激素治疗）后改用芳香化酶抑制剂比服用5年的他莫昔芬能获得更多的益处。服用他莫昔芬5年后再服用芳香化酶抑制剂5年，对比在服用5年的他莫昔芬后不接受激素治疗，继续服用芳香化酶抑制剂5年能持续降低癌症复发的风险。
服用他莫昔芬5年后再服用芳香化酶抑制剂5年，对比在服用5年的他莫昔芬后不接受激素治疗，继续服用芳香化酶抑制剂5年能持续降低癌症复发的风险。
对于被诊断为激素受体阳性乳腺癌的绝经前妇女，接受SERM他莫昔芬是标准的激素治疗。
选择性雌激素受体调节剂SERMs的副作用：
SERMs可能会引起严重的副作用，包括血栓、中风和子宫内膜癌。如果医生建议患者接受他莫昔芬或其他SERM治疗，那么一定告诉医生患者是否吸烟或有血栓或心脏病发作史。如果患者正在接受SERM治疗，如果有任何如下症状，立即就医：
异常的阴道出血或异常分泌物
骨盆疼痛或压力
腿部肿胀或压痛
胸痛
呼吸急促
面部、手臂或腿部无力、刺痛或麻木
突发性的视力问题
头晕
突发性剧烈头痛
SERMs最常见的副作用是：
疲劳
潮热
盗汗
阴道分泌物
情绪波动
如果患者正在哺乳，怀孕，试图怀孕，或者有可能怀孕，那么不应该接受SERM。这些药物可能会对发育中的胚胎造成损害。在接受SERM治疗时，患者应该使用一种有效的非激素避孕方法，比如避孕套、带杀精剂的横膈膜或者非激素宫内节育器。咨询医生哪种非激素避孕方式最合适，以及停止服用SERM后应该使用这种避孕方式多久。
一个额外的益处是，选择性雌激素受体调节剂SERMs可能改善骨密度，从而降低骨质疏松症的风险。
选择性雌激素受体调节剂1：他莫昔芬
他莫昔芬阻断乳腺癌细胞的雌激素受体。它阻止雌激素附着在癌细胞，减缓或停止癌细胞的生长和分裂。他莫昔芬在乳腺细胞中起抗雌激素的作用，而在子宫和骨骼等其他组织中起雌激素的作用。因此，它被称为选择性雌激素受体调节剂（SERM）。他莫昔芬是最古老、处方最多的选择性雌激素受体调节剂（SERM）。
图示：他莫昔芬取代雌激素从而阻断乳腺癌细胞和雌激素受体结合，并阻止雌激素刺激癌细胞生长和分裂
FDA审批他莫昔芬治疗：
激素受体阳性的早期乳腺癌患者在手术后（或可能是化疗和放疗）使用，以减少癌症复发的风险
激素受体阳性、晚期或转移性乳腺癌患者
降低那些乳腺导管内原位癌（DCIS）切除后局部复发的风险
他莫昔芬也被用于：
在高风险患病人群中（尚未患乳腺癌），他莫昔芬可用于降低患乳腺癌的风险。
他莫昔芬不能治疗激素受体阴性的乳腺癌。
他莫昔芬可分为两种形式：每日服用一次的片剂或液体形式。如果患者不喜欢药片或者吞下他莫昔芬药片有困难，液体形式可帮助更容易坚持治疗计划。
大多数医生建议每天服用他莫昔芬。
如果患者正在哺乳，怀孕，试图怀孕，或者有可能怀孕，那么不应该服用他莫昔芬。他莫昔芬可能对发育中的胚胎造成损害。在服用他莫西芬时和结束治疗两个月后，患者应该使用有效的非激素类避孕措施，如避孕套、伴随杀精剂的横膈膜或非激素类静脉注射避孕药。咨询医生，哪种类型的非激素避孕方法最合适。
他莫昔芬的临床获益：
自年批准以来，他莫西芬已用于治疗数百万被诊断为激素受体阳性乳腺癌的患者。芳香酶抑制剂是绝经后妇女的首选激素治疗药物，他莫西芬是绝经前妇女的首选药物，他莫西芬也是不能服用芳香化酶抑制剂的绝经后妇女仍然是不错的选择。
他莫昔芬可以：
降低40%至50%绝经后乳腺癌患者的复发率，降低30%～50%绝经前乳腺癌患者的复发率
降低约50%另一侧乳腺发生新的乳腺癌的几率
手术前新辅助治疗退缩肿块大的、激素受体阳性的乳腺癌
激素受体阳性的绝经前和绝经后患者，减缓或停止晚期（转移性）乳腺癌生长
降低患病风险高于平均水平但未被诊断为乳腺癌的妇女患乳腺癌的风险
他莫西芬提供了与癌症治疗无关的其他健康益处。因为它是一种选择性雌激素受体调节剂，它选择性地阻断或激活雌激素对特定细胞的作用。他莫昔芬阻断雌激素对乳腺细胞的作用，激活雌激素在骨细胞和肝细胞中的作用。因此他莫昔芬：
有助于停止绝经后的骨流失
有助于降低胆固醇水平
他莫昔芬的副作用：
他莫昔芬的选择性雌激素激活作用可引起一些严重的副作用，包括血栓、中风和子宫内膜癌。如果患者和医生正在考虑将他莫昔芬作为治疗计划的一部分，一定要告诉医生自己是否吸烟或有血栓或心脏病发作史。如果患者服用他莫昔芬时出现如下任何症状，立即就医：
阴道异常出血或分泌物异常
骨盆疼痛或骨盆下坠感
腿部肿胀或压痛
胸痛
呼吸急促
面部、手臂或腿部无力、刺痛或麻木
出现说话或理解困难
视力问题
头晕
突发性剧烈头痛
他莫昔芬最常见的副作用是：
肿瘤或骨痛增加
潮热
恶心
疲劳
情绪波动
抑郁症
头痛
头发稀疏
便秘
皮肤发干
性欲的丧失
一些骨转移的癌症患者可能会出现“燃瘤反应（tumorflare）”，在肌肉和骨骼中出现疼痛和肿胀。这通常下降很快，但在一些罕见的情况下，妇女也可能发展为血液中难以控制的高钙水平。如果发生这种情况，可能需要停止一段时间的治疗。
服用他莫昔芬引起的潮热或盗汗会令人烦恼。但年英国一项研究表明，服用激素治疗药物时出现潮热和盗汗的女性患者乳腺癌复发的可能性较小。尽管有副作用，但了解到这种副作用可能表明癌症复发的风险降低，可能有助于一些人坚持治疗。
一些服用他莫昔芬的妇女在服用药物时出现了记忆问题。虽然目前还没有确定的结果，但是正在进行的Co-STAR（在他莫昔芬和雷洛昔芬研究中的认知）试验正在研究他莫昔芬和雷洛昔芬对记忆和思维的影响。
虽然很少见，但如下更严重的副作用也是可能的：
如果一个女人已进入绝经期，这些药物会增加她患子宫癌的风险。如有任何异常的阴道出血（这些癌症的共同症状），立刻告诉医生。大多数子宫出血不是由癌症引起的，但这种症状总是需要立即引起注意。
血栓是另一种罕见但严重的副作用。它们通常形成于腿部（称为深静脉血栓形成或DVT），但有时一块凝块可能破裂并最终阻塞肺动脉（肺栓塞或PE）。如果小腿出现疼痛、发红或肿胀、呼吸急促或胸痛，请立即就医或咨询医生，因为这些可能是DVT或PE的症状。
极少数情况下，他莫昔芬在绝经后妇女中和中风有关，所以如果患者有严重的头痛、困惑、说话或行动困难，请告诉医生。
根据女性更年期状态，他莫昔芬对骨骼有不同的影响。在绝经前妇女中，他莫昔芬可引起一些骨质疏松，但在绝经后妇女中，他莫昔芬通常有助于增强骨质。几乎所有激素受体阳性乳腺癌患者，服用这些药物的好处超过了风险。
要服用他莫昔芬多长时间？
美国临床肿瘤学协会ASCO建议：
新诊断的绝经前和围绝经期妇女接受5年的他莫昔芬作为首选激素疗法；在头5年激素治疗完成后，第2个5年（总共10年的激素疗法）的激素疗法将由妇女的更年期状态决定：
◆绝经后妇女可继续服用他莫昔芬5年或转换到服用芳香化酶抑制剂5年。
◆绝经前和围绝经期妇女继续服用他莫昔芬5年。
新诊断的绝经后妇女有几种选择：
◆服用他莫昔芬10年
◆服用芳香化酶抑制剂5年；目前没有足够的证据建议服用芳香化酶抑制剂10年
◆服用他莫昔芬5年，然后改用芳香化酶抑制剂5年（总共10年的激素治疗）
◆服用他莫昔芬2-3年，然后改用芳香化酶抑制剂5年（总共7-8年的激素治疗）
开始服用芳香化酶抑制剂、但未完成5年激素治疗的绝经后妇女，可以改用他莫昔芬，完成总计5年的激素治疗
开始服用他莫昔芬、但未完成5年激素治疗的绝经后妇女可以改用芳香化酶抑制剂，服用5年，接受总共7-8年的激素治疗
特别说明：
因乳腺癌患者其他药物的干扰，有些患者可能不能完全从他莫昔芬中获益
某些药物，包括几种常用的抗抑郁药（那些属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，或SSRIs），可以抑制一种叫做CYP2D6的酶。这种酶在身体使用他莫昔芬方面起着关键作用，因为它将他莫昔芬代谢或分解成比他莫昔芬本身更活跃的分子或代谢物。
SSRIs可能通过抑制CYP2D6，减缓他莫昔芬的代谢并降低其有效性。有两件事情会干扰人体产生这种现象的能力：CYP2D6酶的缺陷，以及某些阻断这种酶有效性的药物。考虑到多达1/4的乳腺癌患者经历临床抑郁症，并可能使用SSRIs治疗，这种担忧有其合理性。此外，SSRIs有时被用来治疗由激素治疗引起的潮热。
1、酶CYP2D6异常：约有10%的人CYP2D6酶不能发挥应有的作用。CYP2D6酶异常可能会使人无法获得他莫昔芬的全部益处。如果患者正在考虑服用他莫昔芬，最好咨询医生关于这种酶异常的测试。尽管如此，CYP2D6检测还是有争议的，因为一些大型研究发现CYP2D6酶异常并不影响他莫昔芬的有效性。建议患者咨询医生CYP2D6测试是否对自己有意义。
2、可以干扰CYP2D6的药物：有些药物可以不同程度地阻断CYP2D6的活性（通常称为CYP2D6的“强效”或“中等”抑制剂）。阻断CYP2D6的活性可以干扰他莫昔芬的激活，降低其抗癌治疗的有效性。大多数医生建议患者在服用他莫昔芬时避免服用强效和中等强度的CYP2D6抑制剂。
2.1）这些药物包括一些被称为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)的抗抑郁药。许多专家建议，服用抗抑郁药和他莫昔芬的患者应该和他们的医生讨论治疗方案。例如，医生可能建议将SSRIs抗抑郁药物从CYP2D6的强效抑制剂（盐酸帕罗西汀，一种抗抑郁药物）切换到较弱的抑制剂，如舍曲林(抗抑郁药物)，或没有抑制活性的抗抑郁药物，例如文拉法辛或西酞普兰。或者他们可能会建议绝经后的患者服用芳香化酶抑制剂而不是他莫昔芬。
2.2）还有其他类型的常用处方药可以阻断CYP2D6，包括：
奎宁：用于治疗心律失常。
苯海拉明：一种抗组胺药
西咪替丁：用于减少胃酸。
如果患者已经在服用他莫昔芬的同时服用了其他药物，那么咨询医生其他药物是否已经干扰了CYP2D6，以及患者从他莫昔芬中获得的潜在益处。取决于患者复发的风险、整体医疗状况和患者个人倾向，医生可能不推荐任何额外的治疗或延长的激素治疗（使用他莫昔芬或芳香酶抑制剂）。
如果是乳腺癌高风险人群服用他莫昔芬（没有患乳腺癌），而且也服用了CYP2D6抑制剂，医生现在可能会根据患者更年期状况推荐使用他莫昔芬或雷洛昔芬（商标名：Evista）进行额外的抗雌激素治疗。建议咨询医生最适合患者的情况。
如果患者在服用他莫昔芬和强效或中度强度CYP2D6抑制剂时乳腺癌进展，不能因此认为他莫昔芬不起作用。相反，因为他莫昔芬的作用被其他药物阻断，他莫昔芬可能从来没有获得很好的机会控制癌症。在不接受CYP2D6抑制剂时继续服用他莫昔芬，他莫昔芬仍然可能提供显著的益处。
对于那些服用雷洛昔芬（商标名称：Evista）的人：
不需要CYP2D6酶来激活雷洛昔芬，雷洛昔芬是他莫昔芬的姊妹药物，用于降低绝经后妇女发生激素受体阳性乳腺癌的风险，并治疗绝经后妇女的骨质疏松。
服用他莫昔芬时应避免使用的药物：
在下面的列表中，标为“强效抑制剂”和“中等抑制剂”的药物可以抑制CYP2D6并干扰他莫昔芬的有效性。标为“非抑制剂”的药物不阻断CYP2D6酶，也不会干扰他莫昔芬治疗。
此列表不完整，每种药品可能会有不同的商品名。名单随时间变化，可以此为出发点，咨询医生患者正在服用或推荐的药物是否与他莫昔芬兼容/可以同时服用。
CYP2D6强效抑制剂：
CYP2D6中等强度抑制剂：
非CYP2D6抑制剂：
来源:KostandinosSiderasetal,CoprescriptionofTamoxifenandMedicationsThatInhibitCYP2D6.JournalofClinicalOncology:16,-Flockhart.
选择性雌激素受体调节剂2：雷洛昔芬
易维特Evista（化学名：雷洛昔芬）是FDA批准的一种选择性雌激素受体调节剂SERM：
降低患乳腺癌风险高于平均水平的绝经后妇女患激素受体阳性乳腺癌的风险
降低因骨质疏松症而接受治疗的绝经后妇女患激素受体阳性乳腺癌的风险
治疗和预防绝经后妇女骨质疏松
雷洛昔芬也不用于治疗激素受体阴性的乳腺癌。
雷洛昔芬是药丸，每天服用一次，伴随或不伴随食物。大多数医生建议每天服用雷洛昔芬。
如果患者正在哺乳，怀孕，试图怀孕，或者有可能怀孕，那么不应该服用雷洛昔芬。雷洛昔芬可能对发育中的胚胎造成损害。在服用雷洛昔芬时，患者应该使用一种有效的非荷尔蒙避孕方法，比如避孕套、隔膜和杀精剂，或者非激素的宫内节育器。咨询医生哪种非激素避孕方式最合适，以及在停止服用雷洛昔芬后应该使用这种避孕方式多久。
雷洛昔芬的临床获益：
大型临床试验STAR（他莫昔芬和雷洛昔芬的研究）比较了雷洛昔芬和另一种SERM他莫昔芬，以观察一种药物在降低绝经后妇女患浸润性乳腺癌风险方面是否优于另一种药物。研究人员还观察了服用雷洛昔芬或他莫昔芬的绝经后妇女是否具有相似的生活质量。
STAR试验结果表明，雷洛昔芬和他莫昔芬在降低乳腺癌风险方面具有相同的效果：两种药物都能降低约50%的患浸润性乳腺癌的风险。这两种药物也提供了相同的整体生活质量。
与他莫昔芬一样，雷洛昔芬还可以增强绝经后妇女的骨骼，降低骨质疏松的风险。雷洛昔芬已经被证明可以降低骨质疏松导致脊柱骨折的风险。
与他莫昔芬不同，雷洛昔芬不受CYP2D6酶的影响。人体使用CYP2D6酶将他莫昔芬转化为其活性形式。有两件事情会干扰身体产生这种现象的能力：CYP2D6酶的缺陷和某些阻断这种酶有效性的药物。因此，对于患乳腺癌的风险高于平均风险、CYP2D6酶异常或正在服用另一种阻断CYP2D6活性的药物的绝经后妇女来说，雷洛昔芬可能是一个好的降低风险的选择。
雷洛昔芬的副作用：
雷洛昔芬的选择性雌激素激活作用会引起一些严重的副作用，包括血栓和中风。如果患者和医生正在考虑把雷洛昔芬作为治疗计划的一部分，那么一定要告诉医生自己是否吸烟或有血栓或心脏病发作史。如果服用雷洛昔芬时出现如下任何症状，立即就医：
腿部疼痛或小腿肚发热
腿部、手部或脚肿胀
胸痛
呼吸急促
视力问题
弱点
说话或理解困难
突发性剧烈头痛
雷洛昔芬最常见的副作用是：
潮热
腿部抽筋
肿胀
流感样症状
睡眠问题
关节痛/骨痛
出汗
皮肤发干
以下是雷洛昔芬不常见但严重的副作用：
血栓的风险，尤其是在肺部和腿部
某些患者发生中风
服用雷洛昔芬的一些妇女报告了记忆问题。虽然目前还没有确定的结果，但是正在进行中的Co-STAR（他莫昔芬和雷洛昔芬研究中的认知）试验正在研究雷洛昔芬和他莫昔芬对记忆和思维的影响。
我要服用雷洛昔芬多长时间？
由于雷洛昔芬是一种相对较新的药物（FDA批准其用于降低绝经后妇女患激素受体阳性乳腺癌的风险），所以还不清楚应该服用雷洛昔芬多久才能获得最大的风险降低效果。
在STAR试验中，女性接受了5年的雷洛昔芬治疗。根据患者的情况，医生可能建议服用雷洛昔芬长与5年或短于5年的时间。
选择性雌激素受体调节剂（SERMs）3：法乐通/托瑞米芬
FDA批准法乐通（化学名称：托瑞米芬）治疗晚期（转移性）激素受体阳性乳腺癌的绝经后妇女。
托瑞米芬是每天服用一次的药丸。大多数医生建议在每天的同一时间服用托瑞米芬。
托瑞米芬对于激素受体阴性乳腺癌不起作用。
如果患者正在哺乳，怀孕，试图怀孕，或者有可能怀孕，那么不应该服用托瑞米芬。托瑞米芬可能对发育中的胚胎造成损害。患者应该在服用托瑞米芬时使用一种有效的非激素类避孕药，比如避孕套、带杀精剂的隔膜，或者非激素类宫内节育器。咨询医生哪种非激素避孕方式最合适，以及在停止服用托瑞米芬后应该使用这种避孕方式多久。
托瑞米芬的临床获益：
因为托瑞米芬仅用于治疗转移性乳腺癌（已经扩散到身体其他部位的乳腺癌），所以所有关于其益处的研究都非常少，随访时间相对较短。尽管如此，研究表明托瑞米芬在阻止癌症进展的过程中与他莫昔芬相似。
与他莫昔芬不同，托瑞米芬不受CYP2D6酶的影响。人体使用CYP2D6酶将他莫昔芬转化为其活性形式。有两件事情可能干扰身体实现这一目标的能力：CYP2D6酶的缺陷和某些阻断这种酶有效性的药物。因此，对于任何患有CYP2D6酶异常或正在服用另一种阻断CYP2D6活性的药物的人来说，托瑞米芬可能是一个不错的选择。
托瑞米芬的副作用
托瑞米芬最常见的副作用是：
燃瘤反应（肿瘤相关症状如骨痛、淋巴结肿大或皮疹突然增加）
高钙血症（血液中钙含量增加）
骨痛
皮肤发红或皮疹
皮肤发干
潮热
出汗
恶心
情绪波动
阴道分泌物或出血
视力问题
眼睛发干
头晕
手、脚、脚踝或小腿肿胀
子宫内膜癌
在某些情况下，托瑞米芬可以引起心律变化，心律改变会导致晕厥、癫痫发作，并可能危及生命。如果患者有不规则心跳史（先天或后天），或者血钾水平低或血镁水平低，不能通过治疗来控制，那么不应该服用托瑞米芬。
选择性雌激素受体下调剂（SERDs）
选择性雌激素受体下调剂简称SERDs，阻断雌激素在乳腺组织中的作用。SERDs以类似于SERMs（例如他莫昔芬）的方式起作用。如果SERDs在雌激素受体中，雌激素就没有空间，它不能附着在细胞上。如果雌激素不附着在乳腺细胞上，细胞就不会接收雌激素的信号进行生长和繁殖。
SERDs还可以：
减少雌激素受体的数量
改变乳腺细胞雌激素受体的形状，使它们不能正常工作。
有一种治疗激素受体阳性乳腺癌的SERD：
法洛司特Faslodex（化学名称：氟维司群）
SERDs阻止雌激素附着于激素受体
激素受体就像细胞上的耳朵或触角。雌激素通过受体发出信号让乳腺癌细胞生长。当雌激素附着到受体时，有雌激素受体的细胞就生长并繁殖。但是像法洛司特这样的SERDs破坏了这些受体，所以雌激素不能附着。
法洛司特（化学名：氟维司群）获FDA批准：
单独使用作为激素受体阳性、HER2阴性、未经激素治疗的绝经后晚期乳腺癌妇女的第一次治疗。
治疗激素受体阳性、对其他激素治疗药物（如他莫昔芬）停止反应的绝经后妇女的转移性乳腺癌。
法洛司特是目前唯一能治疗乳腺癌的SERD。
法洛司特不能治疗激素受体阴性的乳腺癌。
法洛司特是通过臀部注射来注射的液体，医院接受注射。在第一个月，每间隔2周注射一次。此后，每个月注射一次。
法洛司特的临床获益：
研究表明，对激素受体阳性、绝经后的转移性乳腺癌患者，当他莫昔芬停止起作用后，法洛司特在减缓或阻止癌症生长上的作用等同或优于芳香化酶抑制剂阿纳托唑（化学名：阿那曲唑）。
法洛司特的副作用
法洛司特最常见的副作用是：
潮热
恶心
呕吐
腹泻
便秘
胃痛/腹痛
喉咙痛
背痛
头痛
注射部位疼痛
有些妇女在接受法洛司特治疗时可能会有其他副作用：
骨关节疼痛
头晕
肿胀
食欲不振
睡眠问题
紧张/焦虑
出汗
皮肤发干
由于法洛司特阻断雌激素，从理论上讲，如果长期服用，可能会导致骨质疏松。法洛司特目前仅批准用于绝经后妇女。它有时也“超适应征”用在绝经前妇女中，通常与促黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂联合使用以抑制卵巢。
激素治疗的不常见类型
一些其他类型的激素疗法在以前经常使用，但现在很少被给予。这些包括：
甲孕酮醋酸酯（甲地孕酮），一种类似孕酮的药物
雄激素
高剂量雌激素
如果其他形式的激素疗法不再有效，这些疗法也是可能的选择，它们也会有一些副作用。
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Reference：
FisherBetal.Tamoxifenforpreventionofbreastcancer:reportoftheNationalSurgicalAdjuvantBreastandBowelProjectP–1Study.JournaloftheNationalCancerInstitute;90(18):–.
CuzickJetal.Tamoxifenforpreventionofbreastcancer:extendedlong-termfollow-upoftheIBIS-Ibreastcancerpreventiontrial.LancetOncology;16(1):67-75.
KostandinosSiderasetal,CoprescriptionofTamoxifenandMedicationsThatInhibitCYP2D6.JournalofClinicalOncology:16,-Flockhart.
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