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ITC2015甲状腺癌细胞浸润及转移

  转移是导致大多数肿瘤不良结局尤其是癌症死亡的重要原因。皮层肌动蛋白结合蛋白(简称Cortactin)参与了细胞外周肌动蛋白纤维的募集,可促进细胞运动。了解其详细作用机制有助于充分理解转移性细胞的活性。

  研究者英国伯明翰大学的W.Imruetaicharoenchoke等人采用质谱分析识别蛋白结合位点,通过免疫荧光、邻位连接分析及免疫共沉淀确定蛋白的共定位及蛋白与蛋白之间的相关作用,采用Boyden小室分析评估细胞浸润,采用Westernblotting及real-timePCR测定人乳头状甲状腺癌(PTC)中的基因表达。

  结果发现,近期被发现与甲状腺/乳腺癌转移及甲状腺癌疾病别生存率降低具有相关性的原癌基因PBF可作为Cortactin的一个新的功能结合位点。在迁移细胞的前缘可存在Cortactin与PBF共定位。具有致癌性的PBF过表达可诱导甲状腺及乳腺癌细胞的细胞浸润及迁移,而基因敲除Cortactin可完全阻断上述作用。在43例特征相匹配的PTC尤其是侵袭性较高的肿瘤中,Cortactin的mRNA及蛋白水平均显著上调,并与PBG的表达呈显著相关。上述结果提示,体外Cortactin与PBF存在相互作用。免疫共沉淀分析显示,PBF内吞作用生物序列突变可导致质膜潴留,增加Cortactin结合的亲和力,并完全阻断细胞浸润。总的来说,该研究发现了Cortactin活性的一种新调节因素,并首次发现甲状腺癌时Cortactin存在过表达。对PBF的亚细胞定位进行修正可能有望成为治疗甲状腺癌细胞浸润及迁移的新途径。

(来源:《国际糖尿病》编辑部根据现场资料整理)

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